篇六【從醫之路】
給醫學生的信51—
我的醫學遺傳之路
【前言】
醫學生時代的自己,對「遺傳」其實毫無印象;踏入婦產科之後,眼見各式各樣先天性缺陷(birth defects),遂下定決心要建立唐氏症、地中海貧血等先天性疾病的產前診斷,從此步上醫學遺傳這條漫長寂寞的旅程。
2005年秋,恰逢基因醫學部20週年邀稿,筆者兩篇論文也正好刊登,恰好可做為自己30年來醫學遺傳學之路的里程碑。
所謂醫學遺傳學,其目的不外從染色體及基因的層面,協助疾病的診斷與治療。在筆者30餘年的臨床生涯,由於莫名的因緣際會,而與過去極為冷門的「醫學遺傳」產生密不可分的關係。
醫學生時代的自己,對「遺傳」其實毫無印象;踏入婦產科之後,眼見各式各樣的先天缺陷,於是下定決心要建立唐氏症、地中海貧血等先天性疾病的產前診斷,從此步上醫學遺傳這修漫長且寂寞的旅程(long and lonely journey)。三十年來,在醫學遺傳的漫漫長路,於染色體及基因方面,終有些許收穫。
前述的兩篇論文,第一篇是刊登在《Prenatal Diagnosis》的“ The Evolving National Birth Prevalence of Down Syndrome in Taiwan-A study on the impact of second trimester maternal serum screening”,這篇論文總結筆者自1978年開始推動羊膜穿刺,1993年起推動全面母血唐氏症篩檢的工作成果;以羊膜穿刺而言,高齡產婦接受羊膜穿刺的比率,從1984年的7%增加到2000年的75%,而唐氏症活產率也下降了70%,這意謂每年台灣至少有200個家庭免於唐氏症嬰孩所帶來的長期負擔。
第二篇則是刊登於《Journal of Clinical Oncology》(JCO)的“A gene expression profile predicting gastric cancer patient survival after surgical resection”;內容為從微陣列晶片(microarray)尋找出能預測胃癌病人術後存活的基因組合。JCO為ASCO(American Society of Clinical Oncology)的官方期刊 (IF=11.8),是名符其實的高影響度期刊(high impact journal),獲刊其上誠屬不易。
以下,茲將筆者30年來醫學遺傳旅途上,個人的里程碑列出,以為台灣醫學遺傳學發展史上的參考點—
1. 1978年 開始嘗試羊膜穿刺及羊水細胞培養
2. 1981年 於美國醫用超音波學會年會,發表首例連體嬰之產前超音波診斷
3. 1982.7~1983.6 以ABMAC fellowship赴紐約市 “Prenatal Diagnosis Lab”,隨徐裕芬教授學習羊水細胞檢查及遺傳諮詢
4. 1984年 進行首例胎兒鏡採血診斷血友病
5. 1985年 開始絨毛採樣(Chorionic Villi Sampling)及胎兒臍血採樣 (Cordocentesis)
6. 1987年 於《American Journal of Obstetrics & Gynecology》發表以胎兒採血產前診斷甲型地中海貧血
7. 1991年 於《Lancet》發表絨毛採樣(Chorionic Villi Sampling)與胎兒肢體缺損之關連
8. 1993年 獲得衛生署保健處三年計畫,開始全面推動母血唐氏症篩檢
9. 1995年 獲國科會傑出研究獎及行政院傑出科技人才獎
10. 1996年 與日本東北大學合作,完成跨國產前診斷Nonketotic Hyperglycinemia
11. 1997年 舉辦亞洲唐氏症篩檢研討會
12. 2000年 開始使用DHPLC於基因診斷
13. 2002年 獲衛生署補助以DHPLC建立國人單一基因遺傳病基因資料庫之三年計畫,包括ADPKD、BRCA、TSC、SMA、Hemophilia、CGD……等
14. 2003年 於《Human Mutation》發表以DHPLC診斷β-thalassemia
15. 2003年 於分子醫學研究所開辦「遺傳諮詢碩士班」,培養遺傳諮詢人才。
16. 2003年 郭義興醫師完成《台灣母血唐氏症篩檢之效果評估》 之碩士論文
17. 2004年 建立肝癌、胃癌、乳癌之微陣列晶片資料庫(microarray dataset)
18. 2005年 於JCO發表microarray研究成果
19. 2005年 首批遺傳諮詢碩士班畢業(十人)
20. 2005年 建立唐氏症羊水細胞之微陣列晶片資料庫(microarray dataset)
三十年一萬多個日子,昔日冷門的「醫學遺傳學」 演變成今天當紅的「基因體醫學」,筆者的研究方向也由染色體疾病、單一基因疾病到癌症基因體,從染色體檢查、基因分析而到微陣列,也算是跟得上時代的腳步;回首來時路,途中不乏艱難險阻,幸有貴人及時扶上一把,方能走到今日。
今日醫學遺傳學的知識與技術,雖仍以診斷為主,其實它也有治療的潛力;圖1是筆者於17年前施行五次子宮內臍帶注射,成功挽救的一個家族性水腫胎兒(原因為極罕見的房室結心律過快(nodal tachycardia)),今日已長成健康活潑的高中生。
最後,在醫學遺傳學方面,筆者想給本院同仁一些建議:
1. 醫學遺傳學是基因體醫學的基礎。
2. 長期仔細收集各種疾病的表現型(phenotype)及遺傳型( genetic material),有效的管理和保存。
3. 除了婦產科與小兒科之外,每一個臨床科都要在教學、服務及研究三方面,加強醫學遺傳學的訓練,培育相關人才,才能順應基因體時代的醫學挑戰。
最後,衷心期望在不久的將來,我院的病歷上,不會在出現畫得亂七八糟的家族樹,因為家族樹就是基因體醫學的基石啊!