篇六【從醫之路】

給醫學生的信51—

我的醫學遺傳之路

【前言】

    醫學生時代的自己，對「遺傳」其實毫無印象；踏入婦產科之後，眼見各式各樣先天性缺陷（birth defects），遂下定決心要建立唐氏症、地中海貧血等先天性疾病的產前診斷，從此步上醫學遺傳這條漫長寂寞的旅程。

2005年秋，恰逢基因醫學部20週年邀稿，筆者兩篇論文也正好刊登，恰好可做為自己30年來醫學遺傳學之路的里程碑。

所謂醫學遺傳學，其目的不外從染色體及基因的層面，協助疾病的診斷與治療。在筆者30餘年的臨床生涯，由於莫名的因緣際會，而與過去極為冷門的「醫學遺傳」產生密不可分的關係。

醫學生時代的自己，對「遺傳」其實毫無印象；踏入婦產科之後，眼見各式各樣的先天缺陷，於是下定決心要建立唐氏症、地中海貧血等先天性疾病的產前診斷，從此步上醫學遺傳這修漫長且寂寞的旅程（long and lonely journey）。三十年來，在醫學遺傳的漫漫長路，於染色體及基因方面，終有些許收穫。

前述的兩篇論文，第一篇是刊登在《Prenatal Diagnosis》的“ The Evolving National Birth Prevalence of Down Syndrome in Taiwan－A study on the impact of second trimester maternal serum screening”，這篇論文總結筆者自1978年開始推動羊膜穿刺，1993年起推動全面母血唐氏症篩檢的工作成果；以羊膜穿刺而言，高齡產婦接受羊膜穿刺的比率，從1984年的7%增加到2000年的75%，而唐氏症活產率也下降了70%，這意謂每年台灣至少有200個家庭免於唐氏症嬰孩所帶來的長期負擔。

第二篇則是刊登於《Journal of Clinical Oncology》(JCO)的“A gene expression profile predicting gastric cancer patient survival after surgical resection”；內容為從微陣列晶片（microarray）尋找出能預測胃癌病人術後存活的基因組合。JCO為ASCO（American Society of Clinical Oncology）的官方期刊 (IF=11.8)，是名符其實的高影響度期刊（high impact journal），獲刊其上誠屬不易。

以下，茲將筆者30年來醫學遺傳旅途上，個人的里程碑列出，以為台灣醫學遺傳學發展史上的參考點—

1.     1978年   開始嘗試羊膜穿刺及羊水細胞培養

2.     1981年   於美國醫用超音波學會年會，發表首例連體嬰之產前超音波診斷

3.     1982.7～1983.6  以ABMAC fellowship赴紐約市 “Prenatal Diagnosis Lab”，隨徐裕芬教授學習羊水細胞檢查及遺傳諮詢

4.   1984年  進行首例胎兒鏡採血診斷血友病

5.   1985年  開始絨毛採樣（Chorionic Villi Sampling）及胎兒臍血採樣 （Cordocentesis）

6.   1987年  於《American Journal of Obstetrics & Gynecology》發表以胎兒採血產前診斷甲型地中海貧血

7.   1991年  於《Lancet》發表絨毛採樣（Chorionic Villi Sampling）與胎兒肢體缺損之關連

8.   1993年  獲得衛生署保健處三年計畫，開始全面推動母血唐氏症篩檢

9.      1995年  獲國科會傑出研究獎及行政院傑出科技人才獎

10.   1996年  與日本東北大學合作，完成跨國產前診斷Nonketotic      Hyperglycinemia

11.   1997年  舉辦亞洲唐氏症篩檢研討會

12.   2000年  開始使用DHPLC於基因診斷

13.   2002年  獲衛生署補助以DHPLC建立國人單一基因遺傳病基因資料庫之三年計畫，包括ADPKD、BRCA、TSC、SMA、Hemophilia、CGD……等

14.   2003年  於《Human Mutation》發表以DHPLC診斷β-thalassemia

15.   2003年  於分子醫學研究所開辦「遺傳諮詢碩士班」，培養遺傳諮詢人才。

16.   2003年  郭義興醫師完成《台灣母血唐氏症篩檢之效果評估》 之碩士論文

17.   2004年  建立肝癌、胃癌、乳癌之微陣列晶片資料庫（microarray dataset）

18.   2005年  於JCO發表microarray研究成果

19.   2005年  首批遺傳諮詢碩士班畢業（十人）

20.   2005年  建立唐氏症羊水細胞之微陣列晶片資料庫（microarray dataset）

三十年一萬多個日子，昔日冷門的「醫學遺傳學」 演變成今天當紅的「基因體醫學」，筆者的研究方向也由染色體疾病、單一基因疾病到癌症基因體，從染色體檢查、基因分析而到微陣列，也算是跟得上時代的腳步；回首來時路，途中不乏艱難險阻，幸有貴人及時扶上一把，方能走到今日。

今日醫學遺傳學的知識與技術，雖仍以診斷為主，其實它也有治療的潛力；圖1是筆者於17年前施行五次子宮內臍帶注射，成功挽救的一個家族性水腫胎兒（原因為極罕見的房室結心律過快(nodal tachycardia）），今日已長成健康活潑的高中生。

       最後，在醫學遺傳學方面，筆者想給本院同仁一些建議：

1.    醫學遺傳學是基因體醫學的基礎。

2.    長期仔細收集各種疾病的表現型（phenotype）及遺傳型（ genetic material），有效的管理和保存。

3.     除了婦產科與小兒科之外，每一個臨床科都要在教學、服務及研究三方面，加強醫學遺傳學的訓練，培育相關人才，才能順應基因體時代的醫學挑戰。

最後，衷心期望在不久的將來，我院的病歷上，不會在出現畫得亂七八糟的家族樹，因為家族樹就是基因體醫學的基石啊！